ОФЕВ меки капс 150 мг х 60 бр

Ofev е показан при възрастни за лечение на идиопатична белодробна фиброза (ИБФ). Ofev е показан също при възрастни за лечение на други хронични фиброзиращи интерстициални белодробни болести (ИББ) с прогресивен фенотип.

Ofev е показан при възрастни за лечение на свързана със системна склероза интерстициална белодробна болест (ССк-свързана ИББ).

Дозировка и начин на приложение

Лечението трябва да бъде започнато от лекар с опит в лечението на заболявания, за които Ofev е одобрен.

Дозировка

Възрастни: Препоръчителната доза нинтеданиб е 150 mg два пъти дневно, приложена приблизително през 12 часа. Дневна доза от два пъти по 100 mg се препоръчва за използване само при пациенти, които са показали непоносимост към дневна доза от два пъти по 150 mg.

Ако бъде пропусната една доза, приложението трябва да продължи от следващия планов прием при препоръчителната доза. Ако бъде пропусната доза, пациентът не трябва да приема допълнителна доза. Не трябва да се надвишава препоръчителната дневна доза от 300 mg.

Корекции на дозата

В допълнение към симптоматичното лечение, ако е приложимо, овладяването на нежеланите реакции на Ofev може да включва понижаване на дозата и временно прекъсване докато конкретната нежелана реакция отзвучи до ниво, позволяващо продължаване на лечението. Лечението с Ofev може да бъде възобновено с цяла доза (150 mg два пъти дневно при възрастни пациенти) или с намалена доза (100 mg два пъти дневно при възрастни пациенти). Ако възрастен пациент не понася дозата от 100 mg два пъти дневно, лечението с Ofev трябва да се преустанови.

Ако диарията, гаденето и/или повръщането персистират независимо от подходящата поддържаща грижа (включително антиеметична терапия), може да се наложи намаляване на дозата или прекъсване на лечението. Лечението може да се поднови с намалена доза (100 mg два пъти дневно при възрастни пациенти) или с цялата доза (150 mg два пъти дневно при възрастни пациенти). В случай на персистираща тежка диария, гадене и/или повръщане, въпреки симптоматичното лечение, терапията с Ofev трябва да бъде преустановена.

В случай на прекъсване на лечението поради повишаване на аспартат аминотрансфераза (AST) или аланин аминотрасфераза (ALT) > 3 пъти горната граница на нормата (ГГН), след като трансаминазите се върнат към изходните си стойности, лечението с Ofev може да бъде възобновено с намалена доза (100 mg два пъти дневно при възрастни пациенти), която впоследствие може да бъде повишена до цялата доза (150 mg два пъти дневно при възрастни пациенти).

Специални популации

Пациенти в старческа възраст (≥ 65 години)

Като цяло не са наблюдавани разлики в безопасността и ефикасността при пациенти в старческа възраст. Не се налага априори адаптиране на дозата при пациенти в старческа възраст. При пациентите на възраст ≥ 75 години може да има по-голяма вероятност да се налага намаляване на дозата за овладяване на нежеланите лекарствени реакции (вж. точка 5.2).

Бъбречно увреждане

Не се налага корекция на началната доза при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане. Безопасността, ефикасността и фармакокинетиката на нинтеданиб не са проучени при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 30 ml/min).

Чернодробно увреждане

При възрастни пациенти с леко чернодробно увреждане (Child Pugh A) препоръчителната доза Ofev е 100 mg два пъти дневно с интервал приблизително 12 часа. При пациенти с леко чернодробно увреждне (Child Pugh A) трябва да се обмисли прекъсване или преустановяване на приема за овладяване на нежелните рекции. Безопасността и ефикасността на нинтеданиб не е била проучвана при пациенти с чернодробно увреждане, класифицирано като Child Pugh B и C. Не се препоръчва лечение с Ofev при пациенти с умерено (Child Pugh B) и тежко (Child Pugh C) чернодробно увреждане (вж. точка 5.2).

Педиатрична популация

Нинтеданиб не трябва да се използва при деца (вж. точка 4.8 и 5.1).

Начин на приложение

Ofev е предназначен за перорално приложение. Капсулите Ofev трябва да се приемат с храна,да се поглъщат цели с вода и да не се дъвчат. Капсулата не трябва да се отваря или смачква (вж. точка 6.6).

Предупреждения

Диария

В клиничните изпитвания диарията е най-честата стомашно-чревна нежелана реакция, за която се съобщава . При повечето пациенти нежеланата реакция е била с лека до умерена тежест и се е появила в първите 3 месеца от лечението.

В постмаркетинговия период се съобщава за сериозни случаи на диария, водеща до дехидратация и електролитни нарушения. Пациентите трябва да бъдат лекувани при първите прояви с адекватно хидратиране и антидиарични лекарствени продукти, като лоперамид, като може да се наложи намаляване на дозата или прекратяване на лечението. Лечението с Ofev може да се поднови с намалена доза или с цялата доза . При персистиране на тежка диария, независимо от симптоматичното лечение, лечението с Ofev трябва да бъде преустановено.

Гадене и повръщане

Често съобщавани нежелани реакции от страна на стомашно-чревния тракт са гадене и повръщане . При повечето пациенти с гадене и повръщане събитието е леко до умерено. В клинични изпитвания гаденето води до преустановяване на приема на Ofev при до 2,1 % от пациентите, а повръщането води до преустановяване на приема на Ofev при до 1,4 % от пациентите.

Ако симптомите персистират независимо от подходящото поддържащо лечение (включително антиеметична терапия), може да се наложи намаляване на дозата или преустановяване на лечението. Лечението може да се поднови при намалена доза или при цялата доза (вж. точка 4.2 Корекции на дозата). При персистиране на тежка симптоматика, лечението с Ofev трябва да бъде преустановено.

Чернодробна функция

Не са проучени безопасността и ефикасността на Ofev при пациенти с умерено (Child Pugh B) или тежко (Child Pugh C) чернодробно увреждане. По тази причина не се препоръчва лечение с Ofev при такива пациенти (вж. точка 4.2). На база повишената експозиция, рискът за нежелани реакции може да бъде повишен при пациенти с леко чернодробно увреждане (Child Pugh A).

Възрастните пациенти с леко чернодробно увреждане (Child Pugh A) трябва да бъдат лекувани с намалена доза Ofev (вж. точки 4.2 и 5.2).

При лечение с нинтеданиб са наблюдавани случаи на лекарство-индуцирано чернодробно увреждане, включително тежко чернодробно увреждане с летален изход. Повечето чернодробни събития възникват в рамките на първите три месеца на лечението. По тази причина нивата на чернодробните трансаминази и билирубина трябва да се проверяват преди започване на лечение и по време на първия месец на лечението с Ofev. Пациентите след това трябва да се проследяват на редовни интервали през следващите два месеца на лечение, както и периодично след това, напр. при всяка визита на пациента или според клиничните показания.

Повишенията на чернодробните ензими (ALT, AST, алкална фосфатаза (ALKP) в кръвта, гама- глутамилтрансфераза (GGT), вж. точка 4.8) и билирубина в повечето случаи са обратими след намаляване на дозата или прекъсване на лечението. Ако се установи повишаване на трансаминазите (AST или ALT) > 3 пъти ГГН, препоръчително е да се намали дозата или да се прекрати лечението с Ofev и пациентът да бъде под постоянно наблюдение.

След като трансаминазите се върнат към началните си стойности, лечението с Ofev може да се поднови с цялата доза или да се започне отново с по-ниска доза, която впоследствие може да се повиши до цялата доза. Ако повишаването на чернодробните показатели се съпровожда с клинични симптоми на чернодробно увреждане, напр. иктер, лечението с Ofev трябва да бъде преустановено окончателно. Трябва да се проверят и алтернативните причини за повишаване на чернодробните ензими.

При възрастни пациенти с ниско телесно тегло (< 65 kg), жени и пациенти от азиатски произход има по-висок риск от повишаване на нивата на чернодробните ензими. Експозицията на нинтеданиб се повишава линейно с възрастта на пациента, което може да доведе и до по-висок риск от повишаване на нивата на чернодробните ензими (вж. точка 5.2). Препоръчва се внимателно проследяване при пациенти с тези рискови фактори.

Бъбречна функция

При употребата на нинтеданиб има съобщения за случаи на бъбречно увреждане/бъбречна недостатъчност, в някои случаи с летален изход (вж. точка 4.8).

Пациентите трябва да се наблюдават по време на терапията с нинтеданиб, със специално внимание при пациентите, при които има рискови фактори за бъбречно увреждане.

Хипертония

Прилагането на Ofev може да повиши кръвното налягане. Системното кръвно налягане трябва да се измерва периодично и според клиничните показания.

Жени с детероден потенциал/контрацепция

Нинтеданиб може да причини увреждане на фетуса при хора (вж. точка 5.3). Жените сдетероден потенциал трябва да бъдат посъветвани да избягват забременяване, докато получават лечение с Ofev, и да използват високоефективни контрацептивни методи при започване, по време на и поне 3 месеца след последната доза Ofev. Нинтеданиб не повлиява значимо плазмената експозиция на етинилестрадиол и левоноргестрел (вж. точка 5.2).

Ефикасността на пероралните хормонални контрацептиви може да бъде компрометирана от повръщане и/или диария или други състояния, при които може да се получи повлияване на абсорбцията. Жени, които приемат перорални хормонални контрацептиви и имат такива състояния, трябва да бъдат посъветвани да използват алтернативно високоефективно контрацептивно средство.

Бременност

Няма информация относно употребата на Ofev при бременни жени, но предклиничните проучвания при животни са показали репродуктивна токсичност на това активно вещество. Понеже нинтеданиб може да причини увреждане на фетуса и при хора, той не трябва да се използва по време на бременност (вж. точка 4.3) и трябва да се провежда тест за бременност преди лечението с Ofev и по време на лечението, ако е необходимо.

Пациентките трябва да бъдат посъветвани да информират своя лекар или фармацевт, ако забременеят по време на лечението с Ofev.

Ако пациентката забременее по време на приема на Ofev, лечението трябва да се преустанови и тя трябва да бъде информирана за потенциалния риск за фетуса.

Кърмене

Няма информация за екскрецията на нинтеданиб и неговите метаболити в кърмата.

Предклиничните проучвания показват, че малко количество нинтеданиб и метаболитите му (≤ 0,5 % от приложената доза) се екскретират в млякото при плъхове в период на лактация. Не може да се изключи риск за новородените/кърмачетата. Кърменето трябва да се преустанови по време на лечение с Ofev.

Фертилитет

На база на предклиничните проучвания няма данни за нарушение на фертилитета при мъжки животни . Проучванията за подострата и хроничната токсичност не показват данни за нарушение на фертилитета при женски плъхове при системни нива на експозиция, сравними с тези при максималната препоръчителна доза за хора (МПДХ) от 150 mg два пъти дневно.

Шофиране

Ofev повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини. Пациентите трябва да бъдат съветвани да бъдат внимателни, когато шофират или използват машини по време на лечението си с Ofev.

Нежелани реакции

Резюме на профила на безопасност

В клиничните изпитвания и по време на постмаркетинговия опит най-често съобщаваните нежелани лекарствени реакции, свързани с употребата на нинтеданиб, включват диария, гадене и повръщане, болка в корема, намален апетит, загуба на тегло и повишаване на чернодробните ензими.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции.