2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Reblozyl 25 mg прах за инжекционен разтвор
Всеки флакон съдържа 25 mg луспатерцепт (luspatercept). След реконституиране всеки ml
разтвор съдържа 50 mg луспатерцепт.
Reblozyl 75 mg прах за инжекционен разтвор
Всеки флакон съдържа 75 mg луспатерцепт (luspatercept). След реконституиране всеки ml
разтвор съдържа 50 mg луспатерцепт.
Луспатерцепт се произвежда в клетки от яйчници на китайски хамстер (CHO) чрез
рекомбинантна ДНК технология.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Прах за инжекционен разтвор (прах за инжекция)
Бял до почти бял лиофилизиран прах.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Reblozyl е показан при възрастни за лечението на трансфузионно зависима анемия поради
много нискорискови, нискорискови и среднорискови миелодиспластични синдроми
(МДС) (вж. точка 5.1).
Reblozyl е показан при възрастни за лечението на анемия, свързана с трансфузионно
зависима и трансфузионно независима бета-таласемия (вж. точка 5.1).
4.2 Дозировка и начин на приложение
Лечението трябва да се започне от лекар с опит в лечението на хематологични
заболявания.
Дозировка
Преди всяко приложение на Reblozyl трябва да се оценява нивото на хемоглобина (Hb) на
пациентите. В случай на трансфузия на еритроцитен концентрат (RBC), направена преди
прилагането на дозата, за целите на дозирането трябва да се има предвид нивото на Hb
преди трансфузията.
3
Препоръчителната начална доза Reblozyl е 1 mg/kg, прилагана веднъж на всеки
3 седмици.
• Миелодиспластични синдроми
Диапазонът на препоръчителната желана концентрация на Hb е между 10 g/dl и 12 g/dl.
Увеличаването на дозата при недостатъчен отговор е представено по-долу.
Таблица 1: Увеличаване на дозата при недостатъчен отговор
Доза от 1 mg/kg Увеличаване на дозата
Ако след поне 2 последователни дози от 1 mg/kg
пациентът:
• не е без трансфузии на RBC или
• не достигне концентрация на Hb
≥ 10 g/dl и повишението на Hb е < 1 g/dl
• Дозата трябва да се увеличи
до 1,33 mg/kg
Доза 1,33 mg/kg Увеличаване на дозата
Ако след поне 2 последователни дози от
1,33 mg/kg пациентът:
• не е без трансфузии на RBC или
• не достигне концентрация на Hb
≥ 10 g/dl и повишението на Hb е < 1 g/dl
• Дозата трябва да се увеличи
до 1,75 mg/kg
Увеличаването на дозата не трябва да става на интервал, по-малък от 6 седмици
(2 приложения), и не трябва да се надвишава максималната доза 1,75 mg/kg на всеки
3 седмици. Дозата не трябва да се увеличава незабавно след отлагане на дозата.
При пациенти с ниво на Hb > 9 g/dl преди приложението на дозата и все още
непостигнали независимост от трансфузия, по преценка на лекаря може да се наложи
увеличаване на дозата; рискът от повишаване на Hb над целевия праг при съпътстваща
трансфузия не може да се изключи.
При загуба на отговор (т.е. независимост от трансфузия) при пациента, дозата трябва да
се увеличи с едно дозово ниво (вж. Таблица 2).
• Трансфузионно зависима β-таласемия
При пациенти, които не постигат отговор, дефиниран като намаляване на нуждата от
трансфузии на RBC поне с една трета след ≥ 2 последователни дози (6 седмици), при
началната доза 1 mg/kg, дозата трябва да се увеличи до 1,25 mg/kg. Дозата не трябва да се
увеличава над максималната доза 1,25 mg/kg на всеки 3 седмици.
Ако пациентът загуби отговор (ако нуждата от трансфузии на RBC се повиши отново
след първоначалния отговор), дозата трябва да се увеличи с едно дозово ниво (вж.
Таблица 3).
• Трансфузионно независима β-таласемия
При пациенти, които не постигат или не поддържат отговор, дефиниран като увеличение
от изходното ниво на Hb с ≥ 1 g/dl спрямо изходното ниво преди приложението след ≥ 2
последователни дози (6 седмици) при същото дозово ниво (при отсъствие на трансфузии,
т.е. поне 3 седмици след последната трансфузия), дозата трябва да се увеличи с едно
дозово ниво (вж. Таблица 3). Не трябва да се превишава максималната доза 1,25 mg/kg на
всеки 3 седмици.
Увеличаване до следващото дозово ниво
Увеличаването до следващото дозово ниво въз основа на настоящата доза е дадено подолу.
4
Таблица 2: Увеличаване до следващото дозово ниво при МДС
Настояща доза Увеличена доза
0,8 mg/kg 1 mg/kg
1 mg/kg 1,33 mg/kg
1,33 mg/kg 1,75 mg/kg
Таблица 3: Увеличаване до следващото дозово ниво при β-таласемия
Настояща доза Увеличена доза
0,6 mg/kg* 0,8 mg/kg
0,8 mg/kg 1 mg/kg
1 mg/kg 1,25 mg/kg
* Приложимо само при трансфузионно независима β-таласемия.
Намаляване на дозата и отлагане на дозата
В случай на повишаване на Hb > 2 g/dl в рамките на 3 седмици при отсъствието на
трансфузия в сравнение със стойността на Hb при предишната доза, дозата на Reblozyl
трябва да се намали с едно дозово ниво.
Ако Hb е ≥ 12 g/dl при отсъствието на трансфузия в рамките на поне 3 седмици, дозата
трябва да се отложи, докато Hb стане ≤ 11 g/dl. Ако има също така съпътстващо бързо
повишаване на Hb спрямо стойността на Hb при предишната доза (> 2 g/dl в рамките на 3
седмици при отсъствието на трансфузия), трябва да се обмисли намаляване на дозата с
една стъпка след отлагането на дозата.
Дозата не трябва да се намалява под 0,8 mg/kg (при МДС или трансфузионно зависима
β-таласемия) и под 0,6 mg/kg (при трансфузионно независима β-таласемия).
По-долу са дадени намалените дози по време на лечение с луспатерцепт.
Таблица 4: Намалена доза при МДС
Настояща доза Намалена доза
1,75 mg/kg 1,33 mg/kg
1,33 mg/kg 1 mg/kg
1 mg/kg 0,8 mg/kg
Таблица 5: Намалена доза при β-таласемия
Настояща доза Намалена доза
1,25 mg/kg 1 mg/kg
1 mg/kg 0,8 mg/kg
0,8 mg/kg 0,6 mg/kg*
* Приложимо само при трансфузионно независима β-таласемия.
Промяна на дозата поради нежелани реакции
Указания за прекъсване или намаляване на дозата при нежелани реакции, свързани с
лечението с луспатерцепт, са дадени в Таблица 6.
Таблица 6: Указания за промяна на дозата
Свързани с лечението нежелани реакции* Указания по отношение на дозата
Нежелани реакции степен 2 (вж. точка 4.8),
включително хипертония степен 2 (вж.
точка 4.4 и 4.8)
• Прекъснете лечението
• Подновете с предишната доза при
подобряване на нежеланата реакция
или връщане до изходното ниво
5
Свързани с лечението нежелани реакции* Указания по отношение на дозата
Хипертония степен ≥ 3 (вж. точка 4.4 и 4.8) • Прекъснете лечението
• Подновете с намалената доза след
овладяване на кръвното налягане
според насоките за намаляване на
дозата
Други персистиращи нежелани реакции
степен ≥ 3 (вж. точка 4.8)
• Прекъснете лечението
• Подновете с предишната доза или с
намалена доза при подобряване на
нежеланата реакция или връщане към
изходното ниво според насоките за
намаляване на дозата
Екстрамедуларни хематопоетични (EMХ)
образувания, причиняващи сериозни
усложнения (вж. точка 4.4 и 4.8)
• Спрете лечението
* степен 1: лека; степен 2: умерена; степен 3: тежка; и степен 4: животозастрашаваща.
Пропуснати дози
В случай на пропуснато или отложено планирано прилагане на лечението, на пациента
трябва да се приложи Reblozyl възможно най-скоро и прилагането на дозата да продължи,
както е предписано, с поне 3 седмици между дозите.
Пациенти, при които се наблюдава загуба на отговор
Ако при пациентите се наблюдава загуба на отговор на Reblozyl, трябва да се оценят
причинните фактори (напр. епизод на кървене). Ако се изключат типичните причини за
загуба на хематологичен отговор, трябва да се обмисли увеличаване на дозата, както е
описано по-горе за лечението на съответното показание (вж. Таблица 2 и Таблица 3).
Преустановяване
Приложението на Reblozyl трябва да се преустанови, ако нуждата от трансфузии при
пациентите не намалее (при пациенти с трансфузионно зависима β-таласемия), или Hb не
се повиши спрямо изходното ниво в отсъствие на трансфузии (при пациенти с
трансфузионно независима β-таласемия) или нуждата от трансфузии не намалее,
включително без увеличение от изходното ниво на Hb (за пациенти с МДС) след
9-седмично лечение (3 дози) при максималното дозово ниво, ако не са открити
алтернативни обяснения за липса на отговор (напр. кървене, операция, други
съпътстващи заболявания) или ако в даден момент възникне неприемлива токсичност.
